Nature：谜题解密！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

前列腺癌感染率居女连续性生殖系统恶连续性第3位，死亡率居妇科恶连续性之首。其中所，MLT-浆液连续性前列腺癌（HGSC）是卵巢血管壁连续性癌中所最常用的一种，大多数患者诊治时已分属末期，恶连续性程度较更高，而难以避免的腹腔重新分配则是不良预后的罪魁祸首，如何控制重新分配转成为了HGSC化疗的极其重要不可或缺疑问之一。近日，斯坦福大学的研究课题系统设计人员通过将取而代之开发的激光捕获放射切割系统设计与更高灵敏酶一组分析系统设计相结合，注意到了磷酸化HGSC重新分配的不可或缺蛋白——NNMT，同时认为可抑制NNMT活连续性可以有效可抑制HGSC的重新分配，为化疗HGSC给予了很好的抗肿瘤！HGSC：与具体转成纤维薄胞核（CAFs）不得不却说的那些事提及HGSC重新分配，就不得不却说却说微环境的极其重要转成员之一——CAFs。CAFs可通过归因于旁黏液因子，负面影响血管壁薄胞核裂解，在—体内界面微环境的形转成中所发挥极其重要抑制作用。CAFs这不作为单独薄胞核在外围存在，而是和HGSC薄胞核相互抑制作用，可促进的生长与存活，同时延续其恶连续性倾向。HGSC重新分配的选择性特征那么，CAFs与HGSC重新分配有何关连呢？大使用量研究课题显示，CAFs与HGSC的抑制作用是相互的。CAFs可以黏液多种薄胞核因子、生长因子和薄胞核外细胞内酶，促进HGSC薄胞核的再生、病毒性及来袭重新分配，从而负面影响的预后，而HGSC薄胞核可以负面影响CAFs前体的招募，并诱导意味着转成纤维薄胞核再生为CAFs。另外，CAFs还参与血管壁淋巴管的转换转成、薄胞核外细胞内重塑、免疫可抑制以及薄胞核血管壁间质裂解等有助于暴发发展的外源连续性途径，为薄胞核给予了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的重新分配与CAFs密不可分。所以，要并能应对HGSC的重新分配疑问，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的抑制作用选择性。CAFs：依赖型N-甲基重新分配蛋白酶(NNMT)磷酸化下的兴风作浪我们知道，酶是磷酸化多种机能的极其重要单位，因此，想要攻击者CAFs抑制作用难题，就得解开CAFs抑制作用中所最为基本的功能蛋白。研究课题系统设计人员借助激光捕获放射切割系统设计，从11位HGSC病人中所捕获了107个样本并进行了更高灵敏酶一组分析。结果显示NNMT在网膜重新分配的细胞内中所更高理解，与原发细胞内中所的理解使用量有微小差别。只要将CAFs薄胞核中所的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的圣万理解使用量降低，同时使薄胞核趋向意味着形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC重新分配的细胞内中所上调，进而调节CAF表观首先得问到一个疑问：NNMT是什么？NNMT是一种S-激酶-L蛋氨酸(SAM)依赖连续性胞质蛋白酶，可催化SAM转换转成S-激酶同型半胱氨酸（SAH），在多种本品和异型油页岩的生物裂解和解毒中所起极其重要抑制作用。而SAM是薄胞核内包括丝氨酸在内的多种化学物质的主要甲基化NADP，意味着，NNMT可以通过负面影响丝氨酸的甲基化来磷酸化基因理解，这也是NNMT对HGSC重新分配的毫无疑问抑制作用选择性。研究课题系统设计人员注意到，NNMT敲低后，CAFs薄胞核中所SAM：SAH的%-微小上调，同时DNA的甲基化低水平随之升更高，而与磷酸化磷酸化具体的丝氨酸的甲基化润色也不同寻常增加。他们认为，NNMT正是通过这种选择性磷酸化了上千种基因的理解，而许多HGSC具体的极其重要促癌因子也包含其中所，由此促进了HGSC的重新分配。换言之，CAFs正是在NNMT的磷酸化下兴风作浪，才并能地促进了HGSC重新分配。这项研究课题为HGSC的化疗给予了一个充份的取而代之抗肿瘤，并证实了该抗肿瘤的制裁有助于HGSC的化疗，都未以全取而代之的更进一步压制的重新分配，为HGSC患者求得一线生机。原始应是：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .