Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期记忆缺失

阿尔茨海默眼疾（AD）是最少见的绝症，其特征是细胞内外斑块含有淀粉样蛋白质β（Aβ）和由骨骼肌元tau蛋白质组合而成的脂质缠结。尽管我们对疾眼疾选择性的理解有所上升，但是通过类似物Aβ或其从淀粉样样前微蛋白质（APP）当中加工来放射治疗AD的步骤在大型抗病毒当中从未突出的益处。因此，最近对疾眼疾选择性和放射治疗发展的探索主要集当中在tau。AD的上都可以在骨骼肌元当中表达生命APP的大鼠仿真当中完成建模。APP转性状大鼠微现为淀粉样斑块的完成性沉积。

我们以前现在推论，启动子抗微tau一氧化氮可以选择性淀粉样蛋白质β（Aβ）诱发的危险性信号。神经后细胞内周期原激活蛋白质（MAP）蛋白质激酶p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的启动子抗微一氧化氮。使用性状放射治疗的步骤，我们借助这种骨骼肌保护选择性来改善两种Aβ忽视的AD大鼠仿真在晚期知觉局限性阶段的知觉。tau当中类似物T205的神经后蛋白质激酶p38γ活性的上升降低了有症状的Aβ诱发的AD仿真的知觉局限性。用野生型人tau或一氧化氮局限性tau T205A完成的重新分配实验表明，T205省略对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以防止APP转性状大鼠的知觉阻碍。此外，对大鼠Mapt性状当中T205启动子的性状组校对表明，内源性tau当中的输卵管链对APP转性状AD大鼠的知觉局限性具关键性的选择性功用。在表达非致眼疾性tau的tau转性状大鼠仿真当中，通过性状p38γ缺陷补救p38γ活性的保护功用，使tau具危险性，并造成了生命Aβ缺陷时知觉功能毁损。因此，我们认为，选择性骨骼肌元p38γ的活性是一种内在的tau忽视性放射治疗步骤，可以增强晚期绝症患者的毁损认知。

步骤：从皮质该组织当中纯化神经微的步骤如前所述。简单地说，使用定时冷却的匀浆器在30 mg 该组织/毫升的冰镇砂糖磷酸酶当中均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将微粒再次胶微在砂糖磷酸酶当中并最后离心（1400g，10 min，4°C）。原属上清液，最后离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将微粒再次胶微在砂糖磷酸酶当中，一组并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再次胶微在5%的Ficoll当中，在13%的Ficoll上一组，在4°C下以45000g下离心45分钟。获取界面（神经微），在5%的Ficoll当中稀释，45°C下离心，获取上清液（非神经）并在pH8磷酸酶当中洗涤溶解并再次胶微在pH8磷酸酶当中，从而组合而成粗的神经微裂解物。在制取运用于蛋白质；还有的样品之前，校准不同组分的蛋白质含量。

综上所述，我们的研究结果表明，通过神经后蛋白质激酶p38γ类似物启动子抗微tau一氧化氮是一种潜在的放射治疗步骤，可减轻现有Aβ诱发的AD大鼠仿真的知觉阻碍。通过性状放射治疗载微上升p38γ的活性是必要的，并且会促进tau眼疾理学改变，仅限于在高tau准确度意味著。最后，我们推测p38γ在缺乏高Aβ准确度的意味著限制了tau忽视性知觉损伤，支持p38γ对tau危险性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).